Laurence Legeai-Mallet

 Dr Laurence Legeai-Mallet, PhD

Laboratory of Molecular and Physiopathological bases of osteochondrodysplasia
Imagine Institute, INSERM U1163, Université Paris Cité, Paris, France.
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Dr Laurence Legeai-Mallet is director of research at Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM). She is the head of the Laboratory “Molecular and Physiopathological bases of osteochondrodysplasia” at the Imagine Institute (Paris, France). She graduated with a PhD in Genetics and Habilitation à Diriger des Recherches, at Paris Descartes University (France).  
Dr Laurence Legeai-Mallet has been involved in the genetics of skeletal disease since 1993. Her research field ranges from the identification of disease genes involved in cartilage and bone disorders (such as FGFR3 gain-of-function mutation in achondroplasia, Nature, 1994), to the understanding of bone development and skeletal disorders, and the development of innovative therapeutic approaches. 
In particular, Laurence Legeai-Mallet has a longstanding interest in FGFR3-related osteochondrodysplasias and her work contributed to understanding the role of cartilage growth plate and bone in the developing skeleton. Her team is also internationally recognized for proof of concept studies and breakthrough preclinical studies in achondroplasia. In 2009, based on several collaborations between her academic laboratory and pharmaceutical companies, she has developed the first therapeutic approaches for osteochondrodysplasias. Indeed, in 2012, she reported with BioMarin the therapeutic potential of a novel C-type natriuretic peptide analog (BMN 111-Vosoritide) as the first investigational therapy for the most frequent cause of dwarfism, achondroplasia. In 2021, FDA an EU approved Vosoritide injection to treat children with achondroplasia. In 2016, she demonstrated the strong effect of low dose tyrosine kinase inhibitor (Infigratinib) on a Fgfr3 mouse model recapitulating the full-blown achondroplasia phenotype, allowing Infigratinib to be in Phase 2 clinical trial today. 
Dr Legeai-Mallet current research programs focus on developing new therapeutic approaches for chondrodysplasias and related craniosynostoses, in collaboration with private companies and university, and on the understanding the basic cellular and molecular mechanisms underlying brain and skeletal development anomalies in rare skeletal disorders of genetic origin. 

Laboratorio de Bases Moleculares y Fisiopatológicas de la osteocondrodisplasia

Imagine Institute, INSERM U1163, Université Paris Cité, París, Francia.

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El Dr. Laurence Legeai-Mallet es director de investigación del Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM). Es jefa del Laboratorio “Bases moleculares y fisiopatológicas de la osteocondrodisplasia” del Instituto Imagine (París, Francia). Se graduó con un doctorado en Genética y Habilitación en Diriger des Recherches, en la Universidad Paris Descartes (Francia).

La Dra. Laurence Legeai-Mallet se dedica al estudio de la genética de las enfermedades esqueléticas desde 1993. Su campo de investigación abarca desde la identificación de genes patológicos implicados en trastornos del cartílago y los huesos (como la mutación de ganancia de función del FGFR3 en la acondroplasia, Nature, 1994), hasta la comprensión del desarrollo óseo y los trastornos esqueléticos, y el desarrollo de enfoques terapéuticos innovadores.

En particular, Laurence Legeai-Mallet tiene un largo historial de interés en las osteocondrodisplasias relacionadas con el FGFR3 y su trabajo contribuyó a comprender el papel de la placa de crecimiento del cartílago y el hueso en el desarrollo del esqueleto. Su equipo también es reconocido internacionalmente por sus estudios de prueba de concepto y sus innovadores estudios preclínicos en acondroplasia. En 2009, gracias a diversas colaboraciones entre su laboratorio académico y empresas farmacéuticas, desarrolló los primeros enfoques terapéuticos para las osteocondrodisplasias. De hecho, en 2012, junto con BioMarin, informó sobre el potencial terapéutico de un nuevo análogo del péptido natriurético tipo C (BMN 111-Vosoritide) como la primera terapia en investigación para la acondroplasia, la causa más frecuente de enanismo. En 2021, la FDA y la UE aprobaron la inyección de Vosoritide para el tratamiento de niños con acondroplasia. En 2016, demostró el potente efecto del inhibidor de la tirosina quinasa en dosis bajas (Infigratinib) en un modelo murino Fgfr3, que recapituló el fenotipo completo de acondroplasia, lo que permitió que Infigratinib se encuentre actualmente en ensayos clínicos de fase 2.

Los programas de investigación actuales de la Dra. Legeai-Mallet se centran en el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para las condrodisplasias y las craneosinostosis relacionadas, en colaboración con empresas privadas y universidades, y en la comprensión de los mecanismos celulares y moleculares básicos que subyacen a las anomalías del desarrollo cerebral y esquelético en trastornos esqueléticos raros de origen genético.